Pathway and network analysis of more than 2500 whole cancer genomes
Reyna MA., Haan D., Paczkowska M., Verbeke LPC., Vazquez M., Kahraman A., Pulido-Tamayo S., Barenboim J., Wadi L., Dhingra P., Shrestha R., Getz G., Lawrence MS., Pedersen JS., Rubin MA., Wheeler DA., Brunak S., Izarzugaza JMG., Khurana E., Marchal K., von Mering C., Sahinalp SC., Valencia A., Abascal F., Amin SB., Bader GD., Bandopadhayay P., Beroukhim R., Bertl J., Boroevich KA., Busanovich J., Campbell PJ., Carlevaro-Fita J., Chakravarty D., Chan CWY., Chen K., Choi JK., Deu-Pons J., Diamanti K., Feuerbach L., Fink JL., Fonseca NA., Frigola J., Gambacorti-Passerini C., Garsed DW., Gerstein M., Guo Q., Gut IG., Hamilton MP., Haradhvala NJ., Harmanci AO., Helmy M., Herrmann C., Hess JM., Hobolth A., Hodzic E., Hong C., Hornshøj H., Isaev K., Johnson R., Johnson TA., Juul M., Juul RI., Kahles A., Kellis M., Kim J., Kim JK., Kim Y., Komorowski J., Korbel JO., Kumar S., Lanzós A., Larsson E., Lee D., Lehmann K-V., Li S., Li X., Lin Z., Liu EM., Lochovsky L., Lou S., Madsen T., Martincorena I., Martinez-Fundichely A., Maruvka YE., McGillivray PD., Meyerson W., Muiños F., Mularoni L., Nakagawa H., Nielsen MM., Park K., Park K., Pons T., Reyes-Salazar I., Rheinbay E., Rubio-Perez C., Saksena G., Salichos L., Sander C., Schumacher SE., Shackleton M., Shapira O., Shen C., Shuai S., Sidiropoulos N., Sieverling L., Sinnott-Armstrong N., Stein LD., Tamborero D., Tiao G., Tsunoda T., Umer HM., Uusküla-Reimand L., Wadelius C., Wang J., Warrell J., Waszak SM., Weischenfeldt J., Wu G., Yu J., Zhang J., Zhang X., Zhang Y., Zhao Z., Zou L., Reimand J., Stuart JM., Raphael BJ., Aaltonen LA., Abascal F., Abeshouse A., Aburatani H., Adams DJ., Agrawal N., Ahn KS., Ahn S-M., Aikata H., Akbani R., Akdemir KC., Al-Ahmadie H., Al-Sedairy ST., Al-Shahrour F., Alawi M., Albert M., Aldape K., Alexandrov LB., Ally A., Alsop K., Alvarez EG., Amary F., Amin SB., Aminou B., Ammerpohl O., Anderson MJ., Ang Y., Antonello D., Anur P., Aparicio S., Appelbaum EL., Arai Y., Aretz A., Arihiro K., Ariizumi S-I., Armenia J., Arnould L., Asa S., Assenov Y., Atwal G., Aukema S., Auman JT., Aure MRR., Awadalla P., Aymerich M., Bader GD., Baez-Ortega A., Bailey MH., Bailey PJ., Balasundaram M., Balu S., Bandopadhayay P., Banks RE., Barbi S., Barbour AP., Barenboim J., Barnholtz-Sloan J., Barr H., Barrera E., Bartlett J., Bartolome J., Bassi C., Bathe OF., Baumhoer D., Bavi P., Baylin SB., Bazant W., Beardsmore D., Beck TA., Behjati S., Behren A., Niu B., Bell C., Beltran S., Benz C., Berchuck A., Bergmann AK., Bergstrom EN., Berman BP., Berney DM., Bernhart SH., Beroukhim R., Berrios M., Bersani S., Bertl J., Betancourt M., Bhandari V., Bhosle SG., Biankin AV., Bieg M., Bigner D., Binder H., Birney E., Birrer M., Biswas NK., Bjerkehagen B., Bodenheimer T., Boice L., Bonizzato G., De Bono JS., Boot A., Bootwalla MS., Borg A., Borkhardt A., Boroevich KA., Borozan I., Borst C., Bosenberg M., Bosio M., Boultwood J., Bourque G., Boutros PC., Bova GS., Bowen DT., Bowlby R., Bowtell DDL., Boyault S., Boyce R., Boyd J., Brazma A., Brennan P., Brewer DS., Brinkman AB., Bristow RG., Broaddus RR., Brock JE., Brock M., Broeks A., Brooks AN., Brooks D., Brors B., Brunak S., Bruxner TJC., Bruzos AL., Buchanan A., Buchhalter I., Buchholz C., Bullman S., Burke H., Burkhardt B., Burns KH., Busanovich J., Bustamante CD., Butler AP., Butte AJ., Byrne NJ., Børresen-Dale A-L., Caesar-Johnson SJ., Cafferkey A., Cahill D., Calabrese C., Caldas C., Calvo F., Camacho N., Campbell PJ., Campo E., Cantù C., Cao S., Carey TE., Carlevaro-Fita J., Carlsen R., Cataldo I., Cazzola M., Cebon J., Cerfolio R., Chadwick DE., Chakravarty D., Chalmers D., Chan CWY., Chan K., Chan-Seng-Yue M., Chandan VS., Chang DK., Chanock SJ., Chantrill LA., Chateigner A., Chatterjee N., Chayama K., Chen H-W., Chen J., Chen K., Chen Y., Chen Z., Cherniack AD., Chien J., Chiew Y-E., Chin S-F., Cho J., Cho S., Choi JK., Choi W., Chomienne C., Chong Z., Choo SP., Chou A., Christ AN., Christie EL., Chuah E., Cibulskis C., Cibulskis K., Cingarlini S., Clapham P., Claviez A., Cleary S., Cloonan N., Cmero M., Collins CC., Connor AA., Cooke SL., Cooper CS., Cope L., Corbo V., Cordes MG., Cordner SM., Cortés-Ciriano I., Covington K., Cowin PA., Craft B., Craft D., Creighton CJ., Cun Y., Curley E., Cutcutache I., Czajka K., Czerniak B., Dagg RA., Danilova L., Davi MV., Davidson NR., Davies H., Davis IJ., Davis-Dusenbery BN., Dawson KJ., De La Vega FM., De Paoli-Iseppi R., Defreitas T., Tos APD., Delaneau O., Demchok JA., Demeulemeester J., Demidov GM., Demircioğlu D., Dennis NM., Denroche RE., Dentro SC., Desai N., Deshpande V., Deshwar AG., Desmedt C., Deu-Pons J., Dhalla N., Dhani NC., Dhingra P., Dhir R., DiBiase A., Diamanti K., Ding L., Ding S., Dinh HQ., Dirix L., Doddapaneni H., Donmez N., Dow MT., Drapkin R., Drechsel O., Drews RM., Serge S., Dudderidge T., Dueso-Barroso A., Dunford AJ., Dunn M., Dursi LJ., Duthie FR., Dutton-Regester K., Eagles J., Easton DF., Edmonds S., Edwards PA., Edwards SE., Eeles RA., Ehinger A., Eils J., Eils R., El-Naggar A., Eldridge M., Ellrott K., Erkek S., Escaramis G., Espiritu SMG., Estivill X., Etemadmoghadam D., Eyfjord JE., Faltas BM., Fan D., Fan Y., Faquin WC., Farcas C., Fassan M., Fatima A., Favero F., Fayzullaev N., Felau I., Fereday S., Ferguson ML., Ferretti V., Feuerbach L., Field MA., Fink JL., Finocchiaro G., Fisher C., Fittall MW., Fitzgerald A., Fitzgerald RC., Flanagan AM., Fleshner NE., Flicek P., Foekens JA., Fong KM., Fonseca NA., Foster CS., Fox NS., Fraser M., Frazer S., Frenkel-Morgenstern M., Friedman W., Frigola J., Fronick CC., Fujimoto A., Fujita M., Fukayama M., Fulton LA., Fulton RS., Furuta M., Futreal PA., Füllgrabe A., Gabriel SB., Gallinger S., Gambacorti-Passerini C., Gao J., Gao S., Garraway L., Garred Ø., Garrison E., Garsed DW., Gehlenborg N., Gelpi JLL., George J., Gerhard DS., Gerhauser C., Gershenwald JE., Gerstein M., Gerstung M., Getz G., Ghori M., Ghossein R., Giama NH., Gibbs RA., Gibson B., Gill AJ., Gill P., Giri DD., Glodzik D., Gnanapragasam VJ., Goebler ME., Goldman MJ., Gomez C., Gonzalez S., Gonzalez-Perez A., Gordenin DA., Gossage J., Gotoh K., Govindan R., Grabau D., Graham JS., Grant RC., Green AR., Green E., Greger L., Grehan N., Grimaldi S., Grimmond SM., Grossman RL., Grundhoff A., Gundem G., Guo Q., Gupta M., Gupta S., Gut IG., Gut M., Göke J., Ha G., Haake A., Haan D., Haas S., Haase K., Haber JE., Habermann N., Hach F., Haider S., Hama N., Hamdy FC., Hamilton A., Hamilton MP., Han L., Hanna GB., Hansmann M., Haradhvala NJ., Harismendy O., Harliwong I., Harmanci AO., Harrington E., Hasegawa T., Haussler D., Hawkins S., Hayami S., Hayashi S., Hayes DN., Hayes SJ., Hayward NK., Hazell S., He Y., Heath AP., Heath SC., Hedley D., Hegde AM., Heiman DI., Heinold MC., Heins Z., Heisler LE., Hellstrom-Lindberg E., Helmy M., Heo SG., Hepperla AJ., Heredia-Genestar JM., Herrmann C., Hersey P., Hess JM., Hilmarsdottir H., Hinton J., Hirano S., Hiraoka N., Hoadley KA., Hobolth A., Hodzic E., Hoell JI., Hoffmann S., Hofmann O., Holbrook A., Holik AZ., Hollingsworth MA., Holmes O., Holt RA., Hong C., Hong EP., Hong JH., Hooijer GK., Hornshøj H., Hosoda F., Hou Y., Hovestadt V., Howat W., Hoyle AP., Hruban RH., Hu J., Hu T., Hua X., Huang K-L., Huang M., Huang MN., Huang V., Huang Y., Huber W., Hudson TJ., Hummel M., Hung JA., Huntsman D., Hupp TR., Huse J., Huska MR., Hutter B., Hutter CM., Hübschmann D., Iacobuzio-Donahue CA., Imbusch CD., Imielinski M., Imoto S., Isaacs WB., Isaev K., Ishikawa S., Iskar M., Islam SMA., Ittmann M., Ivkovic S., Izarzugaza JMG., Jacquemier J., Jakrot V., Jamieson NB., Jang GH., Jang SJ., Jayaseelan JC., Jayasinghe R., Jefferys SR., Jegalian K., Jennings JL., Jeon S-H., Jerman L., Ji Y., Jiao W., Johansson PA., Johns AL., Johns J., Johnson R., Johnson TA., Jolly C., Joly Y., Jonasson JG., Jones CD., Jones DR., Jones DTW., Jones N., Jones SJM., Jonkers J., Ju YS., Juhl H., Jung J., Juul M., Juul RI., Juul S., Jäger N., Kabbe R., Kahles A., Kahraman A., Kaiser VB., Kakavand H., Kalimuthu S., von Kalle C., Kang KJ., Karaszi K., Karlan B., Karlić R., Karsch D., Kasaian K., Kassahn KS., Katai H., Kato M., Katoh H., Kawakami Y., Kay JD., Kazakoff SH., Kazanov MD., Keays M., Kebebew E., Kefford RF., Kellis M., Kench JG., Kennedy CJ., Kerssemakers JNA., Khoo D., Khoo V., Khuntikeo N., Khurana E., Kilpinen H., Kim HK., Kim H-L., Kim H-Y., Kim H., Kim J., Kim J., Kim JK., Kim Y., King TA., Klapper W., Kleinheinz K., Klimczak LJ., Knappskog S., Kneba M., Knoppers BM., Koh Y., Jan Komorowski None., Komura D., Komura M., Kong G., Kool M., Korbel JO., Korchina V., Korshunov A., Koscher M., Koster R., Kote-Jarai Z., Koures A., Kovacevic M., Kremeyer B., Kretzmer H., Kreuz M., Krishnamurthy S., Kube D., Kumar K., Kumar P., Kumar S., Kumar Y., Kundra R., Kübler K., Küppers R., Lagergren J., Lai PH., Laird PW., Lakhani SR., Lalansingh CM., Lalonde E., Lamaze FC., Lambert A., Lander E., Landgraf P., Landoni L., Langerød A., Lanzós A., Larsimont D., Larsson E., Lathrop M., Lau LMS., Lawerenz C., Lawlor RT., Lawrence MS., Lazar AJ., Lazic AM., Le X., Lee D., Lee D., Lee EA., Lee HJ., Lee JJ-K., Lee J-Y., Lee J., Lee MTM., Lee-Six H., Lehmann K-V., Lehrach H., Lenze D., Leonard CR., Leongamornlert DA., Leshchiner I., Letourneau L., Letunic I., Levine DA., Lewis L., Ley T., Li C., Li CH., Li HI., Li J., Li L., Li S., Li S., Li X., Li X., Li X., Li Y., Liang H., Liang S-B., Lichter P., Lin P., Lin Z., Linehan WM., Lingjærde OC., Liu D., Liu EM., Liu F-FF., Liu F., Liu J., Liu X., Livingstone J., Livitz D., Livni N., Lochovsky L., Loeffler M., Long GV., Lopez-Guillermo A., Lou S., Louis DN., Lovat LB., Lu Y., Lu Y-J., Lu Y., Luchini C., Lungu I., Luo X., Luxton HJ., Lynch AG., Lype L., López C., López-Otín C., Ma EZ., Ma Y., MacGrogan G., MacRae S., Macintyre G., Madsen T., Maejima K., Mafficini A., Maglinte DT., Maitra A., Majumder PP., Malcovati L., Malikic S., Malleo G., Mann GJ., Mantovani-Löffler L., Marchal K., Marchegiani G., Mardis ER., Margolin AA., Marin MG., Markowetz F., Markowski J., Marks J., Marques-Bonet T., Marra MA., Marsden L., Martens JWM., Martin S., Martin-Subero JI., Martincorena I., Martinez-Fundichely A., Maruvka YE., Mashl RJ., Massie CE., Matthew TJ., Matthews L., Mayer E., Mayes S., Mayo M., Mbabaali F., McCune K., McDermott U., McGillivray PD., McLellan MD., McPherson JD., McPherson JR., McPherson TA., Meier SR., Meng A., Meng S., Menzies A., Merrett ND., Merson S., Meyerson M., Meyerson W., Mieczkowski PA., Mihaiescu GL., Mijalkovic S., Mikkelsen T., Milella M., Mileshkin L., Miller CA., Miller DK., Miller JK., Mills GB., Milovanovic A., Minner S., Miotto M., Arnau GM., Mirabello L., Mitchell C., Mitchell TJ., Miyano S., Miyoshi N., Mizuno S., Molnár-Gábor F., Moore MJ., Moore RA., Morganella S., Morris QD., Morrison C., Mose LE., Moser CD., Muiños F., Mularoni L., Mungall AJ., Mungall K., Musgrove EA., Mustonen V., Mutch D., Muyas F., Muzny DM., Muñoz A., Myers J., Myklebost O., Möller P., Nagae G., Nagrial AM., Nahal-Bose HK., Nakagama H., Nakagawa H., Nakamura H., Nakamura T., Nakano K., Nandi T., Nangalia J., Nastic M., Navarro A., Navarro FCP., Neal DE., Nettekoven G., Newell F., Newhouse SJ., Newton Y., Ng AWT., Ng A., Nicholson J., Nicol D., Nie Y., Nielsen GP., Nielsen MM., Nik-Zainal S., Noble MS., Nones K., Northcott PA., Notta F., O’Connor BD., O’Donnell P., O’Donovan M., O’Meara S., O’Neill BP., O’Neill JR., Ocana D., Ochoa A., Oesper L., Ogden C., Ohdan H., Ohi K., Ohno-Machado L., Oien KA., Ojesina AI., Ojima H., Okusaka T., Omberg L., Ong CK., Ossowski S., Ott G., Ouellette BFF., P’ng C., Paczkowska M., Paiella S., Pairojkul C., Pajic M., Pan-Hammarström Q., Papaemmanuil E., Papatheodorou I., Paramasivam N., Park JW., Park J-W., Park K., Park K., Park PJ., Parker JS., Parsons SL., Pass H., Pasternack D., Pastore A., Patch A-M., Pauporté I., Pea A., Pearson JV., Pedamallu CS., Pedersen JS., Pederzoli P., Peifer M., Pennell NA., Perou CM., Perry MD., Petersen GM., Peto M., Petrelli N., Petryszak R., Pfister SM., Phillips M., Pich O., Pickett HA., Pihl TD., Pillay N., Pinder S., Pinese M., Pinho AV., Pitkänen E., Pivot X., Piñeiro-Yáñez E., Planko L., Plass C., Polak P., Pons T., Popescu I., Potapova O., Prasad A., Preston SR., Prinz M., Pritchard AL., Prokopec SD., Provenzano E., Puente XS., Puig S., Puiggròs M., Pulido-Tamayo S., Pupo GM., Purdie CA., Quinn MC., Rabionet R., Rader JS., Radlwimmer B., Radovic P., Raeder B., Raine KM., Ramakrishna M., Ramakrishnan K., Ramalingam S., Raphael BJ., Rathmell WK., Rausch T., Reifenberger G., Reimand J., Reis-Filho J., Reuter V., Reyes-Salazar I., Reyna MA., Reynolds SM., Rheinbay E., Riazalhosseini Y., Richardson AL., Richter J., Ringel M., Ringnér M., Rino Y., Rippe K., Roach J., Roberts LR., Roberts ND., Roberts SA., Robertson AG., Robertson AJ., Rodriguez JB., Rodriguez-Martin B., Rodríguez-González FG., Roehrl MHA., Rohde M., Rokutan H., Romieu G., Rooman I., Roques T., Rosebrock D., Rosenberg M., Rosenstiel PC., Rosenwald A., Rowe EW., Royo R., Rozen SG., Rubanova Y., Rubin MA., Rubio-Perez C., Rudneva VA., Rusev BC., Ruzzenente A., Rätsch G., Sabarinathan R., Sabelnykova VY., Sadeghi S., Sahinalp SC., Saini N., Saito-Adachi M., Saksena G., Salcedo A., Salgado R., Salichos L., Sallari R., Saller C., Salvia R., Sam M., Samra JS., Sanchez-Vega F., Sander C., Sanders G., Sarin R., Sarrafi I., Sasaki-Oku A., Sauer T., Sauter G., Saw RPM., Scardoni M., Scarlett CJ., Scarpa A., Scelo G., Schadendorf D., Schein JE., Schilhabel MB., Schlesner M., Schlomm T., Schmidt HK., Schramm S-J., Schreiber S., Schultz N., Schumacher SE., Schwarz RF., Scolyer RA., Scott D., Scully R., Seethala R., Segre AV., Selander I., Semple CA., Senbabaoglu Y., Sengupta S., Sereni E., Serra S., Sgroi DC., Shackleton M., Shah NC., Shahabi S., Shang CA., Shang P., Shapira O., Shelton T., Shen C., Shen H., Shepherd R., Shi R., Shi Y., Shiah Y-J., Shibata T., Shih J., Shimizu E., Shimizu K., Shin SJ., Shiraishi Y., Shmaya T., Shmulevich I., Shorser SI., Short C., Shrestha R., Shringarpure SS., Shriver C., Shuai S., Sidiropoulos N., Siebert R., Sieuwerts AM., Sieverling L., Signoretti S., Sikora KO., Simbolo M., Simon R., Simons JV., Simpson JT., Simpson PT., Singer S., Sinnott-Armstrong N., Sipahimalani P., Skelly TJ., Smid M., Smith J., Smith-McCune K., Socci ND., Sofia HJ., Soloway MG., Song L., Sood AK., Sothi S., Sotiriou C., Soulette CM., Span PN., Spellman PT., Sperandio N., Spillane AJ., Spiro O., Spring J., Staaf J., Stadler PF., Staib P., Stark SG., Stebbings L., Stefánsson ÓA., Stegle O., Stein LD., Stenhouse A., Stewart C., Stilgenbauer S., Stobbe MD., Stratton MR., Stretch JR., Struck AJ., Stuart JM., Stunnenberg HG., Su H., Su X., Sun RX., Sungalee S., Susak H., Suzuki A., Sweep F., Szczepanowski M., Sültmann H., Yugawa T., Tam A., Tamborero D., Tan BKT., Tan D., Tan P., Tanaka H., Taniguchi H., Tanskanen TJ., Tarabichi M., Tarnuzzer R., Tarpey P., Taschuk ML., Tatsuno K., Tavaré S., Taylor DF., Taylor-Weiner A., Teague JW., Teh BT., Tembe V., Temes J., Thai K., Thayer SP., Thiessen N., Thomas G., Thomas S., Thompson A., Thompson AM., Thompson JFF., Thompson RH., Thorne H., Thorne LB., Thorogood A., Tiao G., Tijanic N., Timms LE., Tirabosco R., Tojo M., Tommasi S., Toon CW., Toprak UH., Torrents D., Tortora G., Tost J., Totoki Y., Townend D., Traficante N., Treilleux I., Trotta J-R., Trümper LHP., Tsao M., Tsunoda T., Tubio JMC., Tucker O., Turkington R., Turner DJ., Tutt A., Ueno M., Ueno NT., Umbricht C., Umer HM., Underwood TJ., Urban L., Urushidate T., Ushiku T., Uusküla-Reimand L., Valencia A., Van Den Berg DJ., Van Laere S., Van Loo P., Van Meir EG., Van den Eynden GG., Van der Kwast T., Vasudev N., Vazquez M., Vedururu R., Veluvolu U., Vembu S., Verbeke LPC., Vermeulen P., Verrill C., Viari A., Vicente D., Vicentini C., VijayRaghavan K., Viksna J., Vilain RE., Villasante I., Vincent-Salomon A., Visakorpi T., Voet D., Vyas P., Vázquez-García I., Waddell NM., Waddell N., Wadelius C., Wadi L., Wagener R., Wala JA., Wang J., Wang J., Wang L., Wang Q., Wang W., Wang Y., Wang Z., Waring PM., Warnatz H-J., Warrell J., Warren AY., Waszak SM., Wedge DC., Weichenhan D., Weinberger P., Weinstein JN., Weischenfeldt J., Weisenberger DJ., Welch I., Wendl MC., Werner J., Whalley JP., Wheeler DA., Whitaker HC., Wigle D., Wilkerson MD., Williams A., Wilmott JS., Wilson GW., Wilson JM., Wilson RK., Winterhoff B., Wintersinger JA., Wiznerowicz M., Wolf S., Wong BH., Wong T., Wong W., Woo Y., Wood S., Wouters BG., Wright AJ., Wright DW., Wright MH., Wu C-L., Wu D-Y., Wu G., Wu J., Wu K., Wu Y., Wu Z., Xi L., Xia T., Xiang Q., Xiao X., Xing R., Xiong H., Xu Q., Xu Y., Xue H., Yachida S., Yakneen S., Yamaguchi R., Yamaguchi TN., Yamamoto M., Yamamoto S., Yamaue H., Yang F., Yang H., Yang JY., Yang L., Yang L., Yang S., Yang T-P., Yang Y., Yao X., Yaspo M-L., Yates L., Yau C., Ye C., Ye K., Yellapantula VD., Yoon CJ., Yoon S-S., Yousif F., Yu J., Yu K., Yu W., Yu Y., Yuan K., Yuan Y., Yuen D., Yung CK., Zaikova O., Zamora J., Zapatka M., Zenklusen JC., Zenz T., Zeps N., Zhang C-Z., Zhang F., Zhang H., Zhang H., Zhang H., Zhang J., Zhang J., Zhang J., Zhang X., Zhang X., Zhang Y., Zhang Z., Zhao Z., Zheng L., Zheng X., Zhou W., Zhou Y., Zhu B., Zhu H., Zhu J., Zhu S., Zou L., Zou X., deFazio A., van As N., van Deurzen CHM., van de Vijver MJ., van’t Veer L., von Mering C.
AbstractThe catalog of cancer driver mutations in protein-coding genes has greatly expanded in the past decade. However, non-coding cancer driver mutations are less well-characterized and only a handful of recurrent non-coding mutations, most notably TERT promoter mutations, have been reported. Here, as part of the ICGC/TCGA Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes (PCAWG) Consortium, which aggregated whole genome sequencing data from 2658 cancer across 38 tumor types, we perform multi-faceted pathway and network analyses of non-coding mutations across 2583 whole cancer genomes from 27 tumor types compiled by the ICGC/TCGA PCAWG project that was motivated by the success of pathway and network analyses in prioritizing rare mutations in protein-coding genes. While few non-coding genomic elements are recurrently mutated in this cohort, we identify 93 genes harboring non-coding mutations that cluster into several modules of interacting proteins. Among these are promoter mutations associated with reduced mRNA expression in TP53, TLE4, and TCF4. We find that biological processes had variable proportions of coding and non-coding mutations, with chromatin remodeling and proliferation pathways altered primarily by coding mutations, while developmental pathways, including Wnt and Notch, altered by both coding and non-coding mutations. RNA splicing is primarily altered by non-coding mutations in this cohort, and samples containing non-coding mutations in well-known RNA splicing factors exhibit similar gene expression signatures as samples with coding mutations in these genes. These analyses contribute a new repertoire of possible cancer genes and mechanisms that are altered by non-coding mutations and offer insights into additional cancer vulnerabilities that can be investigated for potential therapeutic treatments.